レスベラトロルの抗老化作用
2010-02-12現時点において、寿命を延ばす最良の方法は、やはりいわゆる「カロリー制御法」（即ちCR、Calorie Restriction）であります。中国には「腹八分、医者いらず」という古い諺があります。食事の量を控えれば、胃腸に問題が出ることが少なくなるため、病気も少なくなります。これは、誰もが容易に理解できることです。しかし最近の科学研究成果が、これよりはるかに以上に、「ご飯を満腹さえ食べなければ」、「数十年もより長生きできる」ことを証明しました。
CRが寿命延長の手助けとなることを最初の根拠は1934年、アメリカ・コーネル大学のMary Crowell とClive McCayの行われた実験に遡ります。この実験において、低カロリーの飼料を与えたマウスの寿命は、普通の飼料を与えたマウスの倍近く長くなったことが観察されました。この驚きの発見から50数年後、数多くの学者の努力によって、カロリー制限が寿命延長をさせる事実が、多くの動物で実証されました。
2002年、ワシントン大学のDr. Luigi Fontana率いる研究チームは30名の志願者にカロリー制限の人体実験を行いました。結果、年齢が高いほど、カロリー制限後の老化速度が緩やかになるという、減食効果が顕著となり、平均年齢55歳の実験グループの血圧はカロリー制限後、約20歳の血圧に近づきました。Mary Crowellの当初の意外な発見から72年後の2006年、アメリカのソルトレイク生物研究所の研究者がついに、各種動物においてカロリー制限を通じて寿命を延長できる効果の背景には、同一の遺伝子の活動が活発になるのを発見しました。線虫から人体に至るまで、同一の遺伝子による制御であるという事実は、「人も実験動物と同じように食物のカロリーを制限すると、同じように寿命を延長することができる」ということを充分に予測できるものとなっています。
この遺伝子の産物はSIRT1であり、その他遺伝子の活躍レベルをもっぱら制限する酵素タンパク質です。一般的言えば、遺伝子の活動が旺盛になると、生物の基礎代謝はより高くなる一方、寿命はより短くなります。
2003年になって、ハーバード大学薬学院のSinclair博士率いる研究チームが、レスベラトロルは酵母中のSIRT1の酵素活性を高めることを発見しました。これは果たして、カロリーを制限するのと同じ効果で、寿命の延長を手助けするのでしょうか？そうです、その通りです。Sinclair博士の研究チームは、酵母の培養基にレスベラトロルを加えると、酵母の寿命が倍近く延長できることを見付けました。これでレスベラトロルは酵母に対して、カロリー制限がもたらす寿命延長と同様な効果があることが分かりました。
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u Howitz KT, et al. Small molecule activators of sirtuins extend Saccharomyces cerevisiae lifespan. Nature 2003; 425: 191-196. |
これはまさに「遅れた」大発見でした。Sinclair博士の研究を熟知していた人々は皆、心の中で「レスベラトロルを摂取すれば、人は寿命を延長することができるのでは？」と考えていました。Sinclair博士は続けてラット上で実験を行い、飼育のラットが「中年となった後」、高脂肪のレシピに切り替えた結果、レスベラトロルは確実に、不健康な栄養条件下でラットがより健康により長寿になるよう手助けすることが観察されました（Nature. 2006; 444: 337-342）。博士らの研究結果は、直接レスベラトロルが必ず寿命延長を手助けするかどうかについては回答していないものの、すでに「レスベラトロルがII型糖尿病克服の手助けとなる」ことを強力に証明しています。【注：Sinclair博士が設立したSirtis製薬社は、レスベラトロルによる糖尿病治療の人体実験の成果により、2008年、7.2億米ドルの破格値でイギリス系大手製薬会社により買収されました。】
Sinclair博士の研究が発表されると、レスベラトロル研究の熱い波が再び押し寄せました。下記に過去数年の間に発表された、レスベラトロルによる寿命延長に関連する代表的な研究論文を10本列挙します。これらの研究報告を読めば、レスベラトロルで自分の寿命を延長しようという「世紀の大実験」をただちに開始したいと思うようになるかもしれません。
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u Ingram DK, et al. Development of calorie restriction mimetics as a prolongevity strategy. Ann NY Acad Sci. 2004; 1019: 412-423. u Sinclair DA. Toward a unified theory of caloric restriction and longevity regulation. Mech Ageing Dev. 2005; 126: 987-1002. u Guarente L, Picard F. Calorie restriction—the SIR2 connection. Cell 2005; 120: 473-482. u Porcu M, Chiarugi A. The emerging therapeutic potential of sirtuin-interacting drugs: from cell death to lifespan extension. Trends Pharmacol Sci. 2005; 26: 94-103. u Borra MT, et al. Mechanism of human SIRT1 activation by resveratrol. J Biol Chem. 2005; 280: 17187-17195. u Kaeberlein M, et al. Substrate-specific activation of sirtuins by resveratrol. J Biol Chem 2005; 280: 17038-17045. u Valenzano DR, et al. Resveratrol prolongs lifespan and retards the onset of age-related markers in a short-lived vertebrate. Curr Biol 2006; 16: 296-300. u Heilbronn LK, et al. Effect of 6-month calorie restriction on biomarkers of longevity, metabolic adaptation, and oxidative stress in overweight individuals: a randomized controlled trial. JAMA 2006; 295: 1539-1548. u Baur JA, et al. Resveratrol improves health and survival of mice on a high-calorie diet. Nature 2006; 444: 337-342. u Lagouge M, et al. Resveratrol improves mitochondrial function and protects against metabolic disease by activating SIRT1 and PGC-1alpha. Cell 2006; 127: 1109-1122. |
レスベラトロルは無害であるのみならず、精子細胞の成長を促進します。このため、レスベラトロルにより男性機能は大きく増強され、いわゆる「精力をつける」ことができます。
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u Juan ME, et al. Transresveratrol, a natural antioxidant from grapes, increases sperm output in healthy rats. J. Nutr. 2005; 135(4): 757-760. u Jiang YG, et al. Resveratrol reestablishes spermatogenesis after testicular injury in rats caused by 2, 5-hexanedione. Chin Med J 2008; 121(13): 1204-1209. u Forgács Zs, et al. Effect of resveratrol on the testosterone production of mouse primary leydig cell culture. |
レスベラトロルは老人性痴呆症抑制を手助けします。
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u Ignatowicz E, Baer-Dubowska W. Resveratrol, a natural chemopreventive agent against degenerative diseases. Pol J Pharmacol. 2001; 53: 557-569. u Savaskan E, et al. Red wine ingredient resveratrol protects from beta-amyloid neurotoxicity. Gerontology. 2003; 49: 380-383. u Marambaud P, et al. Resveratrol promotes clearance of Alzheimer’s disease amyloid-beta peptides. J Biol Chem. 2005; 280: 37377-37382. u Anekonda TS. Resveratrol—a boon for treating Alzheimer’s disease? Brain Res Rev. 2006; 52: 316-326. |
レスベラトロルは皮膚を保護し、若返らせます。
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u Baxter, RA. Antiaging properties of resveratrol: review and report of a potent new antioxidant skin care formulation. J Cosmetic Dermatolog 2008; 7:2-7. |
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