レスベラトロルの抗腫瘍作用

2010-02-12

1992年にワイン内のレスベラトロルが発見されて以来、レスベラトロルの研究は加速されました。1993年には、レスベラトロルの腫瘍と関連するキナーゼ活性を抑制し、ラットの白血病細胞の成長を抑制する作用が報道されたものの、あまり重視されませんでした。

http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/np50100a021

1997年になって、Jangらの腫瘍発展の3段階（initiation、promotion、progression）において均しく腫瘍抑制の活性があるとした研究が報道された後、幅広い注意が引き起こされ、この方面の研究が勢いを増しました。2009年6月末までの時点で、レスベラトロルの抗腫瘍作用に関する学術論文はすでに15,000本ほどに上りました。これらの研究において、レスベラトロルは多重作用により腫瘍細胞を管理、抑制、消滅させることが証明されています。これには、腫瘍細胞の殺傷、遺伝子突発変異の抑制、遺伝子系譜の変化、免疫体系の調整、新生血管形成の抑制などが含まれています。

下記に10本の代表的な論文を列挙します。

u Jang M，Cai L, et a1．Cancer chemopreventive activity of resveratrol, a natural product derived from grapes．Science 1997；275(5297): 218-220.
http://www.chiroonline.net/_fileCabinet/scienceresveratrol.pdf

u Clement MV, et al. Chemopreventive agent resveratrol, a natural product derived from grapes, triggers CD95 signalingdependent apoptosis in human tumor. Blood 1998; 92: 996-1002.
http://bloodjournal.hematologylibrary.org/cgi/reprint/92/3/996.pdf

u Kimura Y & Okuda H. Resveratrol isolated from Polygonum cuspidatum root prevents tumor growth and metastasis to lung and tumorinduced neovascularization in Lewis lung carcinoma-bearing mice. J. Nutr. 2001; 131: 1844-1849.
http://jn.nutrition.org/cgi/reprint/131/6/1844

u Brakenhielm E, et al. Suppression of angiogenesis, tumor growth, and wound healing by resveratrol, a natural compound in red wine and grapes. The FASEB J 2001; 15: 1798-1800.
http://www.fasebj.org/cgi/reprint/15/10/1798

u Gao XH, et al. Disparate in vitro and in vivo anti-leukemic effects of resveratrol, a natural polyphenolic compound found in grapes. J. Nutr. 2002; 132: 2076-2081.
http://jn.nutrition.org/cgi/reprint/132/7/2076

u Tseng SH, et al. Resveratrol suppresses the angiogenesis and tumor growth of gliomas in rats. Clinical Cancer Research 2004; 10: 2190-2202.
http://clincancerres.aacrjournals.org/cgi/reprint/10/6/2190

u Sunita B. et al. Resveratrol-induced gene expression profiles in human prostate cancer cells. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005; 14: 596–604.
http://cebp.aacrjournals.org/cgi/reprint/14/3/596

u Kotha A, et al. Resveratrol inhibits Src and Stat3 signaling and induces the apoptosis of malignant cells containing activated Stat3 protein. Mol Cancer Ther 2006; 5(3): 621-629.
http://mct.aacrjournals.org/content/5/3/621.full.pdf

u Su JL, et al. Forkhead Proteins Are Critical for Bone Morphogenetic Protein-2 Regulation and Anti-tumor Activity of Resveratrol J. Biol. Chem. 2007; 282: 19385 - 19398.
http://www.jbc.org/cgi/reprint/282/27/19385

u Byun HS, et al. Caspase-8 has an essential role in resveratrol-induced apoptosis of rheumatoid fibroblast-like synoviocytes. Rheumatology 2008; 47: 301-308.
http://rheumatology.oxfordjournals.org/cgi/reprint/47/3/301

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